一、阿尔茨海默病中tau蛋白扩散与负荷变化的时空动态研究

近日，国际顶级老年医学期刊《Nature Aging》在线发表阿尔茨海默病（AD）tau病理时空动态领域重磅大样本研究，依托4个独立多中心队列共2459名覆盖认知正常、轻度认知障碍、典型AD痴呆全疾病周期受试者的tau正电子发射断层扫描（tau-PET）数据，系统解析了tau蛋白病理扩散与负荷积累的耦合规律，填补了AD病程评估标志物体系的核心认知空白。研究首次明确区分tau空间扩散范围（SEOT）与传统标准化摄取值比（SUVR，代表局部tau负荷）两大核心指标的临床价值：二者随AD病程进展同步上升，但在超早期临床阶段，SEOT的异常识别灵敏度显著优于SUVR，可提前1~2年捕捉到尚未出现明显认知衰退的病理异动。研究同时证实，全脑Braak分期脑区内SEOT与SUVR呈强非线性正相关，打破了此前学界默认二者线性关联的假说，该关联强度还受性别、APOE ε4基因型调控，为AD人群精准风险分层提供了全新维度。纵向随访数据进一步揭示tau病理的负荷依赖双相进展模式：基线tau负荷较低的临床前阶段，跨脑区空间扩散速率显著快于局部负荷积累，而当病理进展至痴呆阶段后，局部tau蛋白的自我聚集放大效应占据主导，负荷积累速率反超空间扩散。该成果确立了SEOT作为AD早筛全新生物标志物的核心地位，与SUVR形成互补，将大幅提升抗tau类AD在研药物临床试验的入组精准度与疗效评估效率。

二、齐鲁制药登顶6月CDE药物临床试验申办单位排行榜

药智网近日正式发布《2026年6月中国药物临床试验登记分析报告》，报告基于CDE公开公示的当期有效登记数据全景描摹国内医药研发动态，当期全国共新增402项药物临床试验完成登记公示，整体研发活跃度维持近半年高位，本土创新管线推进节奏持续提速。从试验结构来看，279项化学药物占比接近70%，为当期绝对主流赛道；试验分期维度标注为“其他”类的试验共139项，占总登记量超三成，其中绝大多数为仿制药生物等效性（BE）试验，直观反映出国内存量仿制药质量升级、高端复杂仿制药赛道当前仍保持高景气度。单品种维度，用于治疗糖尿病周围神经痛的新一代镇痛药苯磺酸美洛加巴林片以单月8项登记量登顶热门品种首位，赛道扎堆申报特征凸显。申办单位端，齐鲁制药凭借5项覆盖完全不同管线的临床登记数高居榜首，管线梯队推进效率行业领先；试验机构维度，中山大学附属肿瘤医院以12项牵头新药试验位列第一，头部肿瘤临床中心核心承载作用凸显；区域分布上上海以75项登记量位居全国首位，印证长三角生物医药产业集群的研发集聚优势。当月国内研发端迎来成果集中兑现期，百利天恒、科伦博泰等本土Biotech的核心管线先后在国际顶级学术舞台披露重磅积极数据，国产创新药全球竞争力持续攀升，整体行业正从管线数量扩张向核心质量突围转型。

三、武大肖锐团队发现AQR/SYF1/SYF3守护3′剪接位点保真性

7月2日，武汉大学医学研究院肖锐课题组在分子生物学顶级期刊Molecular Cell发表原创研究，首次系统解析哺乳动物体内pre-mRNA剪接3'端位点的保真校验机制，为炎症性肠病（IBD）的致病机理研究开辟了全新方向。真核生物pre-mRNA的3'剪接位点（3'ss）识别是可变剪接调控的核心步骤，但哺乳动物基因组中3'ss序列保守性远低于低等真核生物，负责识别3'ss的U2AF异二聚体天然存在较高的识别容错性，过往学界尚未明确体内特异性校正非经典3'ss误识别的核心通路。该团队通过全基因组靶向核内剪接因子的功能缺失筛选结合转录组深度分析，鉴定出核心剪接体组分AQR（DExH家族RNA解旋酶）、SYF1、SYF3是协同发挥作用的3'ss保真守护因子：三者在预催化剪接体B复合体组装阶段构建动力学校验窗口，主动解离U2AF误结合的弱匹配假3'ss，避免异常剪接进入催化流程。功能验证显示，上述因子表达敲低后全转录组出现大量移码型异常3'剪接产物，触发错误折叠蛋白累积、未折叠蛋白毒性应激，在小鼠肠道上皮条件性敲除模型中可自发诱导粘膜屏障损伤、慢性肠炎表型，其转录组特征与临床活动期IBD样本高度吻合。该研究突破了既往剪接保真性研究的局限，首次建立异常剪接累积与肠道慢性炎症的直接关联，为IBD新型诊断标志物与靶向剪接调控的创新药物开发提供了全新靶点方向。

四、浙大团队发现水凝胶“本地哨兵”可抗排斥并修复组织

近日，浙江大学谢海洋、王杭祥、郑树森联合团队在材料领域顶刊《先进科学》（Advanced Science）发表重磅原创成果，推出兼具抗排斥与组织修复双功能的免疫调节水凝胶（iGEL），为器官移植术后的局部免疫调控临床痛点提供了全新解决方案。当前临床器官移植术后普遍采用全身系统性免疫抑制方案，普遍存在药物生物利用度不足10%、移植物局部药物浓度达标难的短板，长期给药还会诱发全身免疫过度抑制，大幅提升机会性感染、继发肿瘤风险，且现有免疫制剂无原位组织修复能力，移植物长期存活率提升遭遇显著技术瓶颈。该创新平台将前药工程技术与炎症限制性药代动力学设计深度耦合，借助微创双注射器装置实现皮下递送后自主成型，依托优异的组织黏附性形成稳定原位药物储库：仅在移植术后的高炎症微环境下触发药物定向释放，同步输出抗排斥活性分子与组织再生因子。在小鼠同种异体皮肤移植模型中，iGEL治疗组移植物局部效应T细胞浸润水平下调72%，血管新生效率提升2.8倍，成功重塑免疫耐受与组织再生的微环境平衡，使皮肤移植物存活时间较传统全身给药组延长3倍以上。业内观点指出，该病理响应型局部治疗平台可快速拓展至实体器官移植包膜给药、难治性自身免疫损伤修复等场景，有望重构移植术后的免疫管理路径。

五、Nature：维持大脑的自发修复系统以促进中风恢复

近日日本东京科学研究所联合多家科研机构在《Nature》发表卒中内源性修复调控突破性成果，为破解全球卒中患者康复窗口期极窄的临床痛点提供全新靶点路径。作为全球成人长期残疾首要病因，现有卒中临床干预手段高度依赖发病4.5小时内的静脉溶栓、24小时内的血管内取栓，90%以上患者因错过时间窗无法获得有效救治，而大脑自发修复能力为何会在损伤后数周内主动静默，此前始终未有清晰机制阐释。本次研究首次确认锌指转录因子ZFP384是该过程的核心负性调控开关：卒中发生后，灶周小胶质细胞内ZFP384表达随修复功能衰退同步上调，通过重塑染色质三维相互作用，直接抑制小胶质细胞修复表型相关的核心功能基因转录，下调IGF1等关键神经营养修复因子分泌，最终使得小胶质细胞丧失组织修复能力。动物实验显示，靶向Zfp384开发的治疗性反义寡核苷酸ASO-Zfp384可特异性敲降小胶质细胞内该分子表达，维持修复相关基因长效表达，即便在模型小鼠卒中损伤3周后给药，仍可显著改善长期神经功能预后。临床样本验证显示人源同源ZNF384表达与卒中患者脑组织IGF1水平呈显著负相关，佐证该进化保守通路的临床相关性。目前团队已启动候选分子的合规性评估，即将推进临床试验，有望将卒中有效干预窗口从现有数小时级拓展至数周级，大幅降低卒中相关残疾负担。

六、衰老通过5-HT₇受体增强血清素能信号传导介导机械性触诱发痒

针对临床中老年人群高发的无明确皮损特发性慢性机械痒长期缺乏精准干预靶点的痛点，近期国内疼痛神经生物学团队在血清素能痒觉通路研究领域取得原创性成果，首次阐明衰老通过5-HT₇受体亚型特异性介导的信号上调，驱动机械性触诱发痒敏化的核心机制，填补了年龄相关性痒觉超敏的机制研究空白。

研究以年龄梯度匹配的年轻（23月龄）、老年（1820月龄）雄性C57BL/6J小鼠为模式生物，结合定量行为学检测、在体钙成像、单细胞转录组验证及多途径给药药理学干预体系开展系统性分析：结果证实老年小鼠机械痒诱发阈值较年轻组下降超45%，伴随尿液中5-HT整体暴露水平显著上调；神经定位研究显示，老年小鼠背根神经节中直径感觉神经元、脊髓背角Ⅲ-Ⅳ层投射神经元的5-HT₇受体表达量较年轻组提升2.3倍以上。药理学验证进一步确认：全身或鞘内靶向阻断5-HT₇受体可完全逆转老年小鼠的痒觉超敏表型，止痒效应持续超90分钟，而5-HT₃受体拮抗剂仅局部给药呈现弱止痒效应，全身干预无显著活性。该研究为老年难治性慢性痒的First-in-kind新药开发提供了直接临床前证据，同时团队也提及当前采用尿液5-HT作为外周暴露间接标志物的研究局限，后续将通过在体微透析技术进一步完善通路动态验证体系，研究全文见刊于国际神经科学顶级期刊《Pain》子刊。

七、上海交大两课题组联合报道诱导蛋白降解新策略

近日上海交通大学药学院沈玉道、赵博两课题组联合在靶向蛋白降解领域取得底层技术突破，正式发布全新诱导蛋白降解平台RIMTAC，为长期受限于E3配体资源瓶颈的PROTAC赛道提供了差异化研发路径。当前全球PROTAC研发已进入商业化落地关键阶段，超20款候选分子推进至临床研究，全球首款AR PROTAC药物ARV-471近期刚获批上市，赛道景气度持续走高，但核心短板始终未破：可用于PROTAC设计的E3泛素连接酶适配配体存量极少，占现有临床管线近40%的VHL依赖型降解剂，普遍存在天然VHL配体透膜性差、体内清除过快、药代动力学属性不达标的共性问题，严重制约成药潜力。本次发布的RIMTAC技术跳出传统PROTAC的设计逻辑，通过间接介导模式实现靶蛋白与VHL E3连接酶的高效偶联，完全无需引入原有VHL小分子配体。研究团队已针对核心疾病靶点BRD4、AKT、JAK1设计合成系列RIMTAC分子，多个先导物在细胞水平实现近乎完全的靶蛋白降解，经系统性验证其降解过程严格依赖泛素-蛋白酶体通路。该技术不仅彻底规避了传统VHL配体的成药缺陷，更创新性保留了VHL内源性肿瘤抑制因子的生理功能，可同步实现靶蛋白降解与VHL通路激活的协同治疗效应，大幅拓展了靶向蛋白降解技术工具箱，为恶性肿瘤、炎症性自身免疫疾病的first-in-class新药开发提供了全新思路，目前相关研究已获得多项国家级科研基金支持。

八、成都生物所在根系化学防御与资源获取策略协同研究获进展

中国科学院成都生物研究所尹华军研究团队最新根系功能协同机制研究成果近日正式发表于国际植物学顶级期刊《New Phytologist》，该研究首次将根系化学防御功能纳入根系经济空间理论框架，填补了地下植物功能性状领域长期存在的研究空白。长期以来，植物生态与药用植物研发领域针对资源分配权衡的研究多聚焦地上器官，根系资源获取策略与化学防御体系的协同演化机制始终是核心研究盲区，也成为制约根际微生物互作调控、抗逆植物育种、退化生态系统修复等应用方向突破的理论瓶颈。尹华军团队以西藏墨脱原始林区13种共存优势树种为天然研究对象，围绕根系经济空间“保守–获取”“自主–外包”两大核心分化维度展开系统验证：研究证实保守型、自主型根系的防御代谢物多样性、分布均匀性显著更高，对应的根系病原真菌定殖水平大幅降低；而高获取型根系则进化出特异性富集萜类、含氮生物碱类功能代谢物的防御路径，形成了功能分化的协同适配策略。该成果是团队构建“根际功能性状”原创理论框架的标志性进展，拓展了植物生态适应性策略的认知边界，也为药用植物根系代谢定向调控、高原植被恢复物种配置等产业应用提供了全新指导。

九、中国科学院生物物理研究所发现注意转移中知觉敏感性主动变化机制

7月14日，中国科学院生物物理研究所何生研究组于6月30日在《美国国家科学院院刊》（PNAS）在线发表原创研究成果，首次系统揭示内隐注意转移过程中大脑知觉敏感性的主动调控新机制，补齐了认知神经科学领域关于注意运行底层逻辑的关键研究空白。长期以来，该方向研究始终面临两大核心技术瓶颈：毫秒级的内隐注意转移时间窗口极难精准锚定，知觉敏感度动态变化的测量极易混入被动感知衰减、眼球运动关联扰动等混杂变量，导致学界始终未能厘清注意资源重新配置过程中感知系统的真实响应规律。

何生团队依托深耕多年的注意振荡研究体系，通过低频注意节律的相位特征预判，精准锁定注意即将发生转移的数百毫秒窄时间窗，在该窗口内插入梯度对比度的中性无关探测刺激，同步采集瞳孔动态响应、功能磁共振与颅内神经信号，实现了知觉敏感度变化的定量无干扰测量。

研究团队最终证实，大脑在内隐注意转移的瞬间，会主动对原有注意视野的视觉敏感性产生15%~20%的特征性下调，该抑制效应起源于顶叶等高级注意皮层，而非初级视皮层的被动信号衰减，属于注意神经网络内置的固有运行程序。该结论打破了传统“注意资源平滑重分配”的理论模型，证明“主动预判式感知调控”是大脑多层级认知系统的共有特性，为注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经疾病的干预靶点筛选、脑机接口的注意状态精准解码提供了全新核心依据。

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