一、西程树突状细胞为心衰治疗带来新希望

心力衰竭作为全球性重大健康挑战，其病理核心在于进行性心脏纤维化与功能衰退，现有治疗手段难以有效阻断或逆转这一进程。2026年4月8日，浙江大学胡新央教授与徐洋教授团队在《自然》杂志发表突破性研究，首次报道了一种工程化免疫抑制与纤维化靶向树突状细胞（iCDCs）疗法，为心衰治疗提供了全新策略。该研究在缺血及压力超负荷诱导的心力衰竭动物模型中证实，iCDCs能够精准靶向病变心脏组织，通过多维度、持续性机制发挥心脏保护作用。其核心机制包括显著抑制病理性免疫细胞活化、促进调节性T细胞（Tregs）的克隆性扩增，从而有效重塑心脏免疫微环境，减轻炎症反应与纤维化沉积。值得注意的是，该疗法在发挥强效局部作用的同时，未观察到明显的全身性毒性反应，安全性表现突出。研究进一步在小鼠及非人灵长类动物模型中验证了iCDCs的治疗效果。结果显示，接受iCDC治疗后，模型动物的心脏纤维化程度显著减轻，心肌灌注得到改善，心脏收缩功能亦获得实质性提升。这些数据从临床前角度有力证实了靶向免疫调节对于控制心脏重塑的可行性与有效性。

此项研究不仅确立了病变靶向免疫调节作为对抗心脏纤维化的可行新策略，更将iCDCs提升为一种极具潜力的治疗平台。其创新性在于将免疫工程的精准调控与心脏病理靶向相结合，为开发能够逆转心脏重塑、改善心衰预后的下一代细胞疗法奠定了坚实的理论与实验基础，有望推动心衰治疗模式从传统症状管理向病理修正的根本性转变。

二、Nature子刊揭示神经肽Y系统调控恐惧记忆消退的动态双通路机制

3月31日，上海交通大学徐天乐教授团队与复旦大学李伟广研究员团队合作，在Nature Neuroscience上发表了一项重要研究。该研究系统阐明了海马腹侧CA1区（vCA1）神经肽Y（NPY）系统在恐惧记忆消退过程中的关键作用及其精细的时空调控机制。研究团队以经历线索性恐惧记忆训练与消退的雄性小鼠为模型，聚焦于vCA1区表达NPY的GABA能中间神经元（NPY⁺神经元）。他们发现，这类神经元通过快速GABA能抑制和慢的NPY介导抑制两种截然不同的通路，分别调控记忆获取与消退过程。在恐惧消退学习及行为状态转换期间，vCA1区NPY⁺神经元的钙动力学活动显著增强，同时伴随局部NPY释放水平升高，提示其活性与神经肽释放是消退进程的核心生物标志。进一步机制解析表明，释放的NPY通过作用于不同神经元亚群上表达的特定受体，分时、分区调控消退进程。在消退早期阶段，NPY主要通过与NPY Y1受体结合发挥作用；而在消退晚期，则转而优先激活NPY Y2受体信号通路。这种受体使用的时序性转换，精准控制了记忆消退的速度与最终巩固程度。

该研究的创新性在于揭示，恐惧消退线索会优先激活vCA1的NPY⁺中间神经元，导致NPY释放增加。释放的NPY作为一种“分叉信号分子”，同时作用于表达不同NPY受体的下游神经元集群，从而动态调节神经环路的兴奋-抑制平衡，促使恐惧记忆在易变（labile）状态与稳定（stable）状态之间进行适应性切换。这一发现为理解抑制性神经环路由活性依赖的快速神经递质释放转向缓慢的神经肽调质释放，进而调控复杂行为状态转换提供了全新的细胞与分子机制，也为创伤后应激障碍等恐惧相关精神疾病的干预策略提供了潜在新靶点。

三、复旦大学团队鉴定KLF5为肺鳞癌起始关键因子并揭示机制

4月2日，复旦大学林鑫华教授团队在著名肿瘤学期刊 Cancer Research 上发表了一项重要研究成果，系统阐明了转录因子KLF5在肺鳞状细胞癌（LUSC）起始阶段的核心作用及其分子机制。该研究为理解LUSC的早期发生提供了新的理论框架，并揭示了潜在的治疗靶点。KLF5作为Krüppel样因子家族成员，在包括LUSC在内的多种上皮源性肿瘤中频繁出现基因组扩增及异常激活，但其在正常上皮细胞向癌细胞初始转化过程中的具体功能与机制此前尚未明确。为深入探究KLF5在肿瘤发生中的角色，研究团队创新性地构建了基因工程修饰的类器官模型，以此模拟人体内正常气道上皮细胞的癌变过程。

研究结果表明，KLF5的异常激活是驱动正常气道上皮向LUSC转化的关键起始事件。在转化进程中，KLF5发挥核心转录调控功能，通过大规模重编程细胞内的生物合成与代谢通路，引发一系列特征性的形态学改变和分子水平演变。具体而言，KLF5显著上调了核糖体生物合成相关基因的表达，增强了细胞的蛋白质合成能力；同时，它重塑了细胞的能量代谢模式，促进了氧化磷酸化过程，从而为癌细胞的快速增殖与存活提供了充足的物质和能量基础。

进一步的干预实验证实，抑制核糖体生物合成或阻断氧化磷酸化通路，能够有效削弱由KLF5激活所驱动的LUSC恶性进展，这验证了上述机制的关键性。该研究不仅明确将KLF5定位为LUSC肿瘤发生过程中不可或缺的转录调节因子，还指出KLF5激活型LUSC可能对靶向核糖体生物合成和氧化磷酸化的治疗策略表现出特殊的易感性。综上所述，本研究不仅深化了对LUSC起源机制的认识，更重要的是，通过识别KLF5激活型肿瘤的代谢与合成依赖性，为开发针对此类LUSC亚型的精准靶向疗法提供了新的理论依据和潜在干预途径。

四、Nat Aging：衰老肝细胞衍生细胞外囊泡（EVs）作为系统介质驱动衰老相关泛癌转移

4月3日，军事医学研究院魏从文团队在《自然·衰老》（Nature Aging）发表的一项研究揭示了衰老肝细胞在这一过程中的核心作用。研究表明，衰老肝细胞分泌的细胞外囊泡（EVs）可作为关键的“系统性介质”，通过递送特定的致癌性微小RNA（miRNAs，如miR-25等），驱动不同组织来源的肿瘤发生远处转移。

该研究证实，衰老的肝细胞会释放富含促转移miRNAs的EVs。这些EVs进入循环系统后，可被多种原发性肿瘤细胞摄取。其携带的miRNAs通过调控受体细胞内的信号网络，协调并增强了肿瘤细胞的侵袭与播散能力，从而在衰老个体中形成有利于多种癌症转移的“系统性微环境”。在动物模型中，来自衰老肝细胞的EVs能显著促进年轻荷瘤小鼠的转移发生；反之，临床样本分析也显示，老年癌症患者体内存在类似的EVs及相关miRNA特征。在转化应用层面，研究提出了三种潜在的干预策略：一是通过清除衰老细胞（senolysis）靶向衰老本身；二是抑制衰老肝细胞中EVs分泌的关键调控因子P2RX7；三是直接沉默EVs中相关的促转移miRNAs。实验证明，这些方法均能有效减少老年小鼠的肿瘤转移负荷。综上所述，该研究不仅阐明了衰老肝细胞通过EV-miRNA轴系统性地驱动泛癌转移的分子机制，也为开发针对衰老相关癌症转移的新型干预策略提供了重要的理论依据和实验线索。

五、香港科技大学揭示RPGR变异导致原发性纤毛运动障碍的分子机制与治疗新靶点

3月31日，香港科技大学刘振教授领衔的研究团队在Journal of Clinical Investigation上发表了一项突破性研究，系统阐明了色素性视网膜炎GTP酶调节因子（RPGR）基因变异在原发性纤毛运动障碍（PCD）发生中的关键作用，并建立了清晰的“基因型-表型”关联。此前已知，RPGR基因变异可同时影响光感受器非运动性感觉纤毛与呼吸道能动纤毛的功能，分别导致色素性视网膜炎（RP）和PCD。然而，何种特定的RPGR变异更易驱动纤毛运动障碍并引发PCD，其背后的细胞生物学机制一直不明。该研究首次明确，RPGR蛋白的缺失或功能缺陷会特异性破坏能动纤毛的结构与功能稳态。团队利用前沿的2D气-液界面培养类器官模型及高分辨率成像技术，发现携带致病性RPGR变异的多纤毛上皮细胞呈现出一系列典型的纤毛表型缺陷：包括纤毛密度显著降低、长度异常缩短、以及整体搏动频率下降或运动模式不协调。这些缺陷直接损害了气道的黏液清除功能，从病理生理学层面解释了患者为何出现慢性呼吸道感染、支气管扩张等PCD典型临床症状。在机制层面，研究揭示了RPGR通过精密调控纤毛基部及胞内F-肌动蛋白细胞骨架网络的动态组装与稳定性，来维持纤毛的正常发生与协调运动。RPGR功能缺失会导致F-肌动蛋白动力学紊乱，进而破坏纤毛轴丝的锚定和搏动协调性。尤为重要的是，团队通过药物筛选发现，针对此通路异常的干预（如使用肌动蛋白稳定剂）可在模型系统中部分挽救纤毛表型，这为后续开发靶向疗法提供了坚实的实验依据。

此项工作不仅深刻揭示了RPGR相关PCD的发病机理，建立了基于变异类型的表型预测框架，更重要的是为改善该疾病的分子诊断、预后评估及患者管理策略开辟了新途径。同时，其发现的潜在治疗靶点，为开发针对此类纤毛疾病的首创疗法带来了崭新希望。

六、武大团队揭示脓毒症肺损伤新机制

武汉大学江万里团队于2026年3月在《Cell Reports》上发表的研究，系统阐明了转录因子RUNX2在脓毒症肺损伤中的关键作用。研究发现，在脂多糖（LPS）刺激下，RUNX2能转录激活去泛素化酶USP16的表达。USP16的升高会特异性去除线粒体铁转运蛋白2（MFRN2）的泛素链，破坏线粒体铁稳态，从而驱动肺上皮细胞发生铁死亡，导致肺泡屏障损伤。该作用不依赖于巨噬细胞的活化。进一步研究揭示，芳香烃受体（AHR）可与RUNX2相互作用并抑制其活性。在动物模型中，敲除Runx2基因、药物抑制USP16或过表达AHR均能有效减轻肺损伤，且后两者具有叠加保护效应。这提示靶向RUNX2/USP16/MFRN2轴或增强AHR功能，是干预脓毒症肺上皮细胞铁死亡及屏障损伤的潜在新途径。该机制与铁死亡在脓毒症肺损伤中的核心地位相吻合。铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，在多种肺损伤模型中均被证实。有研究指出，在脓毒症环境下，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）可通过修饰GPX4等关键蛋白的m6A甲基化来加剧铁死亡，而YAP1等因子则通过维持铁稳态发挥抑制功能。此外，中山大学许杰团队2026年的研究为早期损伤提供了补充视角，发现脂质过氧化会直接改变细胞膜的机械特性，使其脆性增加，进而激活NINJ1蛋白介导的损伤相关分子模式（DAMPs）释放，触发中性粒细胞主导的炎症风暴。这构成了“脂质过氧化-膜物理损伤-炎症启动”的恶性循环。

在临床转化方面，除了针对RUNX2等分子靶点，其他干预策略也在探索中。武汉大学同一团队更早的研究发现，人脐静脉内皮细胞来源的外泌体可通过调节线粒体动态平衡，有效遏制脓毒症诱导的炎症反应，展现了细胞疗法潜力。同时，临床观察数据表明，脓毒症所致ALI患者血清中RUNX2水平显著升高，且与病情严重程度和死亡风险正相关，而miR-30a-5p水平则下降并与RUNX2负相关，二者联合对预后有较高的预测价值。在药物研发上，小分子化合物Ferrostatin-1（Fer-1）作为铁死亡抑制剂，已被证实能在脓毒症早期通过抑制脂质过氧化、稳定细胞膜和减轻炎症等多重机制发挥肺保护作用。此外，多种中药活性成分（如Salidroside、芦丁等）也被发现可通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4等抗氧化通路抑制铁死亡，为中西医结合治疗提供了新思路。

综上所述，当前研究已从转录调控、细胞死亡模式、膜生物力学及临床生物标志物等多个层面，深化了对脓毒症肺损伤机制的理解。其中，RUNX2/USP16/MFRN2轴驱动的上皮细胞铁死亡是一条新揭示的关键通路。未来治疗策略有望整合针对铁死亡、膜稳定性、炎症风暴的多靶点干预，并结合外泌体等新型治疗载体，从而更有效地阻断疾病进程，改善患者预后。

七、胰腺癌借缺氧微环境抵抗铁死亡，新研究揭示机制

胰腺导管腺癌（PDAC）因其侵袭性强、预后极差而被称为“癌王”，其五年生存率不足10%。尽管多数PDAC携带致癌性KRAS突变，理论上应使其对铁死亡（一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式）敏感，但临床观察表明，胰腺癌对铁死亡诱导存在显著抵抗。近期，由路德维希癌症研究所等机构在《分子细胞》（Mol Cell）上发表的研究，深入揭示了这种抵抗性背后的微环境驱动机制。

研究发现，胰腺肿瘤独特的间质微环境是抵抗铁死亡的关键。该环境中不仅存在严重缺氧，其间质液的代谢物组成也与其他肿瘤显著不同。这两种因素并非独立作用，而是协同为癌细胞构建了强大的“保护伞”。研究团队将PDAC细胞置于模拟该缺氧及特殊营养条件（如富含胱氨酸、缺少谷氨酰胺的配方）的培养基中，发现其铁死亡抵抗性显著增强。这一过程的核心调控者是缺氧诱导因子2（HIF-2α），而非其同源因子HIF-1α。

引人注目的是，HIF-2α在PDAC中的作用与在肾细胞癌中截然相反。在肾癌中，HIF-2α通常促进肿瘤生长；而在此项研究中，研究人员最初假设高表达HIF-2α的缺氧PDAC细胞会对铁死亡敏感，实验结果却显示其主导了强大的细胞保护程序。具体机制上，HIF-2α通过转录上调胱氨酸/谷氨酸反向转运体（如xCT）以及谷胱甘肽合成途径中的关键酶，显著增强了细胞内谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）的生物合成能力。同时，HIF-2α还诱导线粒体自噬，清除功能受损的线粒体，从而从源头减少活性氧的产生，共同维持了细胞的氧化还原稳态，抵御脂质过氧化累积。

这项研究不仅阐明了胰腺癌微环境如何“塑造”其独特的代谢脆弱性与耐药表型，更指明了HIF-2α是连接缺氧、代谢重编程与铁死亡防御的核心枢纽。它提示，未来针对PDAC的治疗策略，可能需要超越单一的KRAS通路抑制，转而开发靶向HIF-2α下游特异性保护通路的药物，或采用同时攻击致癌KRAS信号与HIF-2介导的生存屏障的联合疗法，为攻克这一“癌王”提供了新的理论依据和潜在的干预方向。

八、西湖大学团队开发新型pegRNA，突破基因编辑递送效率瓶颈

4月7日，西湖大学宋春青团队在《自然·生物医学工程》发表研究。先导编辑（Prime Editing, PE）作为一种能够精确实现基因替换、插入或删除的先进技术，在基因治疗领域具有广阔前景。然而，其核心递送形式——PE核糖核蛋白复合物的递送效率低下，严重制约了其临床应用转化。

为解决这一瓶颈，该团队创新性地设计了一种非经典pegRNA结构。与传统的pegRNA将逆转录模板和引物结合序列置于sgRNA的3'端延伸不同，npegRNA巧妙地将RTT-PBS功能模块整合到sgRNA的茎环结构内部。这一结构重组在未引入额外遗传元件或增加脱靶编辑风险的前提下，显著提升了pegRNA的稳定性和编辑系统的整体效率。

实验数据显示，在采用PE RNP进行瞬时递送时，npegRNAs展现出了卓越的性能：其平均编辑产量较标准pegRNAs提升高达26.8倍，相较于已报道的工程化优化pegRNAs也实现了5.9倍的提升。尤为关键的是，在人类细胞系中模拟安装疾病相关致病突变的实验中，npegRNA将编辑效率提升了123倍，充分证明了其解决实际治疗痛点的巨大潜力。该研究不仅提供了一种高效、稳定的新型pegRNA设计范式，更因其完全适配于临床转化首选的RNP与RNA递送系统，为先导编辑技术从实验室走向临床，特别是针对遗传疾病的体内治疗，铺平了道路。

九、华东师范大学团队揭示REV-ERBα激动剂可突破肺动脉高压“治疗时间窗”

4月2日，华东师范大学陈丽红教授团队在《自然通讯》（Nature Communications）发表重要研究成果，系统阐明了核受体REV-ERBα在肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）病理进程中的关键作用及治疗潜力。PAH是一种以肺血管阻力进行性增高、右心衰竭为特征的致命性代谢-血管疾病，现有疗法多局限于症状缓解与疾病延缓，对于已进入晚期结构重塑阶段的患者疗效有限，存在显著的“治疗时间窗”瓶颈。

该研究综合运用基因工程小鼠模型与药理学干预手段，首次明确REV-ERBα/β这一对核心昼夜节律调控因子在PAH中的差异作用。研究发现，特异性缺失Rev-erbα基因会显著加重低氧或野百合碱诱导的PAH病理表型，包括更严重的肺血管重塑与右心室肥厚；反之，通过激动剂药物激活或基因过表达REV-ERBα，则能有效缓解疾病进展。值得注意的是，Rev-erbβ的敲除并未产生明显影响，提示REV-ERBα在PAH调控中具有独特且不可替代的功能。研究的突破性发现在于，即使在PAH已充分建立的疾病晚期阶段，给予REV-ERBα特异性激动剂仍能显著逆转已形成的肺血管病变，改善血流动力学与心功能。 这标志着靶向REV-ERBα可能突破传统PAH治疗的“时间窗口”限制，为晚期患者提供了新的干预希望。

十、上海交通大学吴皓团队在Cell Research发表耳蜗核单细胞图谱研究

4月6日，上海交通大学医学院吴皓教授团队在Cell Research（IF: 46.351）发表题为“Single-cell and spatial transcriptomic atlas of the mouse cochlear nucleus reveals region-specific cell types and plasticity in hearing loss”的研究论文。该研究通过整合单核RNA测序（snRNA-seq）与高分辨率单细胞空间转录组技术，首次系统绘制了小鼠耳蜗核（Cochlear Nucleus, CN）的全细胞类型图谱，并深入解析了其在先天性听力损失模型中的分子与空间重组机制，为听觉中枢修复提供了关键理论基础与潜在干预靶点。

耳蜗核作为听觉通路的首级中枢中继站，接收来自内毛细胞的全部声学信息输入，其精细的细胞组成与环路结构是听觉信号初步处理、分流转发的解剖基础，也是听觉脑机接口与神经再生治疗的核心靶区。然而，长期以来，CN的细胞类型多样性、分子特征及其在听力损伤中的动态变化尚未得到系统阐明。吴皓团队通过对成年小鼠CN组织进行大规模单细胞转录组测序，鉴定出包括兴奋性投射神经元、抑制性中间神经元、胶质细胞等在内的数十种细胞亚型，并进一步通过空间转录组技术将其精准定位至CN的腹侧耳蜗核（VCN）与背侧耳蜗核（DCN）等亚区，揭示了细胞类型与解剖功能域之间的严格对应关系。

研究进一步通过对比先天性听力损失模型小鼠与正常听觉小鼠的CN转录组差异，发现听力缺失可引起CN中多种细胞类型的基因表达谱发生显著重编程，其中兴奋性神经元群的突触可塑性相关通路及神经炎症反应通路异常激活。尤为重要的是，团队鉴定出一类特异表达分泌性磷蛋白1（Secreted phosphoprotein 1, Spp1）的丛状细胞亚型（Spp1+ plexus cells），该细胞亚群在听力损失后呈现Spp1表达显著上调，且其空间分布发生明显改变。通过基因敲降实验证实，Spp1的缺失会导致小鼠耳蜗核神经元对声刺激的编码能力下降，提示Spp1在维持CN听觉信号处理功能中起关键作用，可能成为干预听力损失后中枢重塑的分子靶点。

该研究不仅构建了首个全面、高精度的耳蜗核单细胞与空间转录组图谱资源，为听觉神经科学研究提供了重要的细胞分子数据库，更从系统生物学层面揭示了听力损失条件下CN的可塑性变化规律。所发现的Spp1+细胞亚型及其功能，为发展针对听觉中枢通路的功能重建策略、寻找恢复或代偿听力的治疗靶点提供了新的理论依据和干预方向。

十一、国家药监局药审中心（CDE）将海思科医药HSK42360片纳入“星光计划”

4月8日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）通过其官方网站发布通知，正式将海思科医药集团股份有限公司申报的1类创新药HSK42360片，纳入 “儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”（业内俗称“星光计划”） 。这一举措标志着该药物在儿童肿瘤领域的研发获得了国家层面的政策支持与审评资源倾斜，旨在加速其针对儿童特定适应症的临床开发与上市进程。

根据公告，HSK42360片此次纳入“星光计划”所拟开发的儿童适应症为：用于治疗携带BRAF V600突变的复发或进展性脑胶质瘤。脑胶质瘤是儿童中枢神经系统最常见的实体肿瘤之一，其中部分高级别或复发/进展性病例预后极差，临床存在巨大的未满足需求。BRAF V600突变是此类肿瘤中一个重要的驱动基因变异，针对该靶点的精准治疗已成为国际前沿研究方向。HSK42360作为一款针对该突变的口服小分子抑制剂，其成人研究数据已显示出潜在疗效，此次转向儿童适应症开发，旨在为这一特定患儿群体提供新的、更具针对性的治疗选择。

“星光计划”是CDE为鼓励和促进儿童抗肿瘤新药研发而设立的重要专项，其核心是通过早期介入、全程指导、专项审评资源对接等方式，切实降低研发门槛，缩短研发周期。纳入该计划意味着HSK42360片的儿童临床试验方案将获得CDE更密切的沟通指导，在符合科学性和伦理要求的前提下，有望探索更高效的临床开发路径，例如借鉴成人数据、优化儿科剂量探索、接受替代终点等，从而更快地推进至关键研究阶段，最终惠及中国患儿。

——北京植众德本知识产权代理有限公司—— 

本公司致力于为全球客户提供卓越、全方位的知识产权服务。自成立以来，我们已迅速发展成为一家在生物医药、医疗器械、高端制造、芯片半导体及人工智能等领域具有深厚实力的知识产权代理服务机构。我们的服务网络覆盖全国，并延伸至全球，为超过200家行业先进客户，提供高质量的知识产权支持。

【声明】

 植众德本通过其官方网站http://www.meritsip.com/提供更多相关信息。本文内容由植众德本小编从公开网络平台收集，版权归植众德本所有。未经植众德本授权，任何单位或个人不得转载本文内容。已获授权的，应在授权范围内使用，并注明来源。对于任何侵犯版权或信息错误的情况，植众德本将及时进行处理，并追究相关法律责任。授权相关事宜请联系：meritsip@meritsandtree.com。

欢迎扫码 · 联系我们