一、需求方信息

需求方为国内领先的大分子创新药开发及项目转让企业，拥有全球多样性最高的3000亿级真实生物药物库，覆盖抗体库、多肽库、TCR库和CAR-T库。公司自主开发了AI大模型ABLINK® BioAI，基于库产生的独有数据构建“序列-结构-活性”关联模型，在双抗/多抗设计中通过结构生成与评分获得候选多抗分子。公司具备从抗体发现、筛选、优化到临床前研究的完整开发能力，累计完成300+商业项目，其中近20个进入临床阶段，10+个项目完成授权转让。

二、技术形态

抗体项目，具体为双特异性抗体及多特异性抗体。

双抗可结合两种不同抗原或同一抗原的两个不同表位；多抗在此基础上进一步扩展结合臂数量，实现多靶点协同。技术形式包括：

IgG样双抗。 保留Fc区域，通过Fc工程化改造（如Knob-into-Hole、Duobody、电荷改造）促进异源重链配对。Fc改造对双抗开发至关重要——T细胞衔接器双抗通常需要减弱ADCC等效应功能以降低脱靶毒性，部分双抗则需要保留或增强特定效应功能。

片段型双抗。 不含Fc区域，通过scFv串联或化学连接实现双靶点结合，分子量较小、组织穿透性较好。

多特异性抗体。 三特异性及以上抗体，可同时结合两种肿瘤相关抗原与一种T细胞抗原，或整合其他效应机制。

三、合作方条件

MNC、中型Biotech、国内大型药企均可合作。

合作方需提供以下至少一项资源：

靶点资源：具有明确生物学机制验证的靶点，或差异化的靶点组合

生物学验证能力：具备体内药效模型、机制研究或转化医学能力

临床开发资源：具备临床试验的设计与执行经验，或注册申报能力

商业化渠道：拥有销售团队或成熟的商业化网络

四、合作方式

模式一：项目买卖（License-out / Asset Sale）

买方获得标的项目在约定区域内的独家开发、生产及商业化权利。

按区域范围分为：

全球独家授权：买方承担全球开发成本，卖方获得首付款、里程碑付款及销售分成

分区域授权：卖方保留大中华区或其他区域权利，买方获得其余区域权益

大中华区授权：买方获得中国大陆及港澳台地区权益，卖方保留海外权益

模式二：共同开发（Co-Development）

双方共同投入资源推进标的项目的临床开发，核心安排包括：

需求方负责抗体发现、筛选、优化及双抗/多抗分子设计

合作方负责靶点验证、体内药效模型或临床开发资源

研发成本分摊比例根据双方投入协商确定

收益分配方式采用利润共享或销售分成，比例与投入相匹配

前景知识产权归属及共有IP的行使边界在协议中明确

具体交易条款根据标的实际情况协商确定。

如您拥有符合上述标准的靶点资源或双抗/多抗项目，欢迎联系我们。

双抗和多抗正处于从血液肿瘤向实体瘤拓展、从双抗向多抗演进的关键阶段。理解这一技术方向的演进逻辑，有助于把握当前合作需求所处的技术窗口。

一、从单抗到多抗：抗体工程的范式转变

1997年利妥昔单抗获批，开启了抗体药物的临床时代。但单抗只能结合一个靶点，而肿瘤的异质性和抗原逃逸往往需要同时干预多条通路。双特异性抗体的概念最早可追溯至20世纪60年代，直到2009年首款双抗获批才真正进入临床。此后十余年，轻重链错配等生产瓶颈通过Knobs-into-Holes、CrossMab、Duobody等Fc工程化技术逐步解决。

近五年增长尤为显著：全球获批双抗从3款增至20款以上，2025年销售额达180亿美元。在此基础上，研究者开始将结合臂扩展到三个甚至四个靶点，多特异性抗体成为新一代抗体工程的核心方向。

二、技术形态：从IgG样到片段型的结构谱系

双抗和多抗的结构设计，本质上是在“稳定性”与“功能复杂度”之间寻找平衡。目前主流的技术形式可分为两大类。

IgG样双抗保留完整Fc区域，分子量约150 kDa，通过FcRn介导的循环回收延长半衰期，同时保留或调控效应功能。但保留Fc需要解决异源重链配对问题，Knobs-into-Holes和Duobody技术分别通过CH3结构域互补突变和Fab-arm交换实现重链异源化。Fc工程化改造还承担调控效应功能的角色——T细胞衔接器双抗通常需减弱ADCC以降低脱靶毒性，部分双抗则需保留或增强特定效应功能。

片段型双抗不含Fc区域，分子量较小，组织穿透性更好，但半衰期较短，通常需要频繁给药或通过融合白蛋白等方式延长半衰期。BiTE分子（如blinatumomab）是这一类型的典型代表，通过两个串联的scFv实现T细胞与肿瘤细胞的桥接。

多特异性抗体在双抗基础上进一步扩展。三特异性抗体可同时结合两种肿瘤相关抗原与一种T细胞抗原，或整合共刺激信号。例如，BCMA×GPRC5D×CD3三抗在复发/难治性多发性骨髓瘤的I期试验中，推荐II期剂量下总缓解率达到100%，且CRS多为1级，安全性优于部分双抗。四特异性抗体（如CD3×CD28×cMET×Trop2）则同时整合双抗原靶向与共刺激信号，在临床前研究中展现出克服肿瘤异质性和增强T细胞活化的能力。

三、作用机制：从T细胞重定向到多维度协同

双抗和多抗的临床价值，根植于其独特的作用机制。

T细胞重定向是目前最成熟的机制。T细胞衔接器通过一个结合臂靶向肿瘤相关抗原，另一个结合臂结合T细胞表面的CD3分子，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，形成免疫突触，触发穿孔素/颗粒酶介导的肿瘤细胞裂解。这一过程不依赖MHC限制，因此不受肿瘤细胞MHC表达下调的影响。

双靶点阻断是另一类重要机制。同时阻断两个信号通路（如PD-1/VEGF）可以产生协同效应——PD-1阻断解除免疫抑制，VEGF阻断抑制肿瘤血管生成并改善免疫细胞浸润。康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在III期HARMONi-6研究中，联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌，总生存期数据入选2026 ASCO全体大会LBA，标志着双靶点阻断在实体瘤中的临床验证。

多维度协同是多特异性抗体区别于双抗的核心优势。三特异性抗体通过双肿瘤抗原靶向，可以降低单一抗原丢失导致的耐药风险——即使肿瘤细胞下调其中一个抗原，另一个抗原仍能介导T细胞杀伤。共刺激三抗（如CD38×CD3×CD28）则在T细胞衔接的同时提供共刺激信号，理论上可以增强T细胞的增殖和持久性，尽管SAR442257的I期数据提示这一设计仍需在疗效与毒性之间寻找平衡。

四、临床进展：从血液肿瘤到实体瘤的拓展

双抗的临床成功首先在血液肿瘤领域得到验证。BCMA×CD3双抗（teclistamab、elranatamab、linvoseltamab）和GPRC5D×CD3双抗（talquetamab）已成为复发/难治性多发性骨髓瘤的重要治疗选择。III期MajesTEC-3和MonumenTAL-3研究显示，双抗联合daratumumab在早期治疗线数中展现出前所未有的无进展生存期获益，24个月PFS率分别达到77.6%和81.3%。

实体瘤的拓展是当前的主要挑战。全球获批的11款免疫细胞衔接器中，仅3款用于实体瘤。实体瘤的物理屏障、免疫抑制微环境和T细胞功能耗竭是主要障碍。DLL3×CD3双抗（如信达生物的IBI115）在小细胞肺癌中的探索、CLDN18.2×CD3双抗在胃癌中的开发，代表了这一方向的努力。

三特异性抗体正在成为克服实体瘤耐药的新策略。靶向两种肿瘤相关抗原的三抗可以应对肿瘤异质性——肿瘤内不同细胞亚群可能表达不同的抗原谱，双抗原靶向扩大了覆盖范围。同时，共刺激信号的整合有望改善实体瘤中T细胞功能耗竭的问题。

五、商业化验证：BD交易中的双抗资产

双抗和多抗已成为全球BD交易中最活跃的资产类型之一。2025年中国创新药对外授权交易总金额达1357亿美元，双抗是其中的核心贡献者。

（一）BCMA×CD3双抗领域的交易尤为密集。

智翔金泰的GR1803（纬利妥米单抗）采用非对称亲和力设计——结合BCMA的亲和力较结合CD3高两个数量级，在保证T细胞募集的同时减少非特异性激活。该产品已分别授权复星医药（大中华区，总金额最高18.2亿元）和Cullinan Therapeutics（海外，总金额最高7.12亿美元）。

（二）PD-1/VEGF双抗是另一条黄金赛道。

荣昌生物的RC148授权艾伯维，首付款6.5亿美元，潜在总金额最高56亿美元，创下2026年开年BD交易首付款纪录。RC148单药治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的ORR达到61.9%，联合疗法在经治患者中ORR最高达66.7%。康方生物的依沃西单抗则在III期头对头研究中展现出优于PD-1单抗联合化疗的OS趋势，进一步验证了双靶点阻断的临床价值。

（三）双抗ADC正在成为下一代交易热点。

康宁杰瑞的JSKN016（TROP2/HER3双抗ADC）授权Pathos AI，首付款1.25亿美元，潜在总金额超22亿美元。其I期数据显示，三阴性乳腺癌患者ORR达64.5%，HR+/HER2-乳腺癌患者ORR为51.7%，且未观察到间质性肺病信号。双抗ADC将双靶点特异性与载荷递送结合，代表了多特异性抗体与ADC技术的融合方向。

六、结语

双特异性抗体从概念提出到首款产品获批用了超过四十年，从首款获批到销售额突破180亿美元仅用了五年。多特异性抗体正在复制这一轨迹——三特异性抗体已进入临床，四特异性抗体进入临床前，双抗ADC开始成为BD交易的核心资产。技术演进的方向是明确的：从单一靶点到多靶点，从简单结构到复杂工程，从血液肿瘤到实体瘤。但每一个新靶点的加入、每一种新机制的整合，都伴随着安全性、可生产性和临床开发复杂度的指数级上升。未来五年，决定多特异性抗体价值的，不是能结合多少个靶点，而是能否在这些维度上找到平衡。

如您对相关技术合作有兴趣，欢迎联系对接。

联系人：唐华东
合作邮箱：

huadong.tang@meritsandtree.com

yuhan.zhang@meritsandtree.com
zehao.yue@meritsandtree.com

植德合伙人——唐华东律师

唐华东律师是北京植德律师事务所合伙人。在加入植德之前，唐华东律师在中国专利代理（香港）有限公司、北京市金杜律师事务所工作多年，还曾在国家知识产权局长期从事专利审查工作并获得副研究员高级职称。唐华东律师在技术和法律服务领域拥有十多年的实践经验，领导一支主要成员毕业于国内外知名院校的技术和法律复合背景人才队伍，为客户高价值专利资产构建、投融资交易、IPO上市、争议解决和政府合规等法律事务提供专业和高效的技术和知识产权法律支持。

唐华东律师擅长从客户商业目的出发，提供具有可操作性的知识产权保护方案，包括但不限于专利战略布局、专利挖掘、专利申请文件的撰写与审查、专利尽职调查、专利稳定性分析、FTO自由实施法律意见、专利侵权分析、专利无效挑战、专利侵权诉讼、商业秘密保护、知识产权保护体系的构建等。

唐华东律师毕业于清华大学获得生物化学与分子生物学专业博士学位，还曾获得中国政法大学法学硕士学位，是美国圣母大学访问学者，中国专利保护协会医药专业委员会委员，北京市律师协会专利法律委员会委员，清华健康中国同学会理事，世界中医药学会联合会知识产权分委会理事，外交部南南合作促进会会员，荣获国际权威法律评级机构《钱伯斯》2026年度榜单知识产权业务排名认可，国际知名法律媒体《商法》（CBLJ）2023“The A-list法律精英律界精锐”，名律堂--客户智选(医疗健康与生命科学行业法总推荐的优秀律师)，受邀在亦弘商学院、清华工学院、贝壳大学、北京中医药管理局等授课，受邀在同写意、药智网、药融圈、DIA等机构举办的大会进行主题发言。

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